干燥综合征又被称自身免疫性外分泌腺上皮细胞炎，最常见的表现是唾液腺、泪腺损害导致的口眼干涩，严重者可出现猖獗龋齿、干燥性角结膜炎、角膜穿孔等表现。也有部分患者并不感到明显的口干眼干，而在进行口腔科及眼科检查时发现明显唾液、泪液分泌减少。

但干燥综合征本质上是一种系统性的自身免疫病，除去外分泌腺受累以外，还会有很多其他症状，比较常见的是疲乏感和手指关节肿痛。疲乏是干燥综合征患者经常出现的症状，在疾病活动期或合并白细胞减少时疲乏感会比较明显。干燥综合征的关节病变以累及手指小关节常见，可以出现关节肿痛、晨僵，超声下可见滑膜炎改变，但不同于类风湿关节炎，干燥综合征导致的关节炎通常不会出现严重的关节破坏和畸形。

干燥综合征还可能累及血液系统、肺、肾、神经系统等重要器官，出现血细胞减少（包括白细胞、红细胞、血小板一系或多系减少）、高球蛋白血症紫癜、弥漫性肺间质病变、肾小管间质病变、慢性肾功能不全、周围神经病变、中枢神经病变等靶器官损害。此外，干燥综合征可能合并自身免疫性甲状腺炎（即桥本氏病）、自身免疫性肝病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等其他免疫性疾病。